Effets cardiaques toxiques d'un médicament anticancéreux

Les chercheurs de l'institut du cancer Dana-Farber ? l'h?pital des enfants de Boston et ? l'université Thomas Jefferson de Philadelphie, conduits par le Dr Ming Hui Chen, MD, MMSc, montrent dans un article publié dans le Lancet du 15 décembre que les oncologues vont devoir surveiller étroitement les patients traités par le sunitinib en particulier s'ils ont une histoire de maladie des coronaires ou de l'hypertension.

Le sunitinib est un des nouveaux traitements intelligents appelés inhibiteurs de la tyrosine kinase qui ciblent de manière spécifique des molécules ? l'intérieur des cellules cancéreuses. Une autre thérapeutique du m?me type l'imatinib ( Gleevec TM ) a été signalée l'an passé, dans un article publié dans le journal médical Nature, ?tre associée avec des défaillances cardiaques chez des patients traités pour leucémie chronique.

Originellement on pensait que le sunitinib était sans effets secondaires cardiaques. Cependant une nouvelle analyse rétrospective, centrée sur les événements cardio-vasculaires a révélé un risque de défaillance cardiaque, d'infarctus du myocarde et d'hypertension. L'étude a concerné 75 patients adultes résistant ? l'imatinib et ayant re?u de multiples cycles de sunitinib dans une phase I/II au centre anticancéreux Dana Farber.

Parmi les 75 patients six ( 8 % ) ont développé des sympt?mes de défaillance cardiaque modérée ou sévère; deux ont eu un infarctus. Huit autres patients ( 11 % ) ont eu un événement cardio-vasculaire en recevant le sunitinib aux doses approuvées par la FDA ou ? des doses plus faibles. Les patients ayant des antécédents pré-existants de maladie des coronaires ont davantage développé de problèmes cardiaques. Chez 19 % des 36 patients recevant la dose approuvée par la FDA on a constaté des diminutions de la fraction d'éjection du ventricule gauche, une mesure de la capacité de la pompe cardiaque.

En addition 47 % (35 sur 75) ont développé de l'hypertension. L'hypertension est un effet secondaire courant avec certains médicaments anticancéreux mais le degré d'hypertension fut notable.

Des biopsies chez deux patients ont révélé des anomalies des mitochondries des cellules cardiaques.

Dans cette étude la dysfonction cardiaque et l'hypertension furent médicalement prises en charge. Les patients furent la plupart du temps capables de recommencer la thérapeutique au sunitinib après l'arr?t temporaire de celui-ci et après addition de médications cardiaques ou ajustement des doses.

Publié le 17-12-2007